Fastsættelse, jf. forordning (EU) 2021/2282 om medicinsk teknologivurdering, af procedureregler for interaktion under, udveksling af oplysninger om og deltagelse i udarbejdelse og ajourføring af fælles kliniske vurderinger af humanmedicinske lægemidler på EU-plan samt skabeloner til sådanne fælles kliniske vurderinger

(Kommissionens gennemførelsesforordning (EU) 2024/1381 af 23. maj 2024 om fastsættelse, jf. forordning (EU) 2021/2282 om medicinsk teknologivurdering, af procedureregler for interaktion under, udveksling af oplysninger om og deltagelse i udarbejdelse og ajourføring af fælles kliniske vurderinger af humanmedicinske lægemidler på EU-plan samt skabeloner til sådanne fælles kliniske vurderinger)

De vigtigste trin i udvekslingen af de i første afsnit omhandlede oplysninger samt det nøjagtige indhold af de oplysninger, der skal meddeles på disse trin, fastlægges af Det Europæiske Lægemiddelagentur, HTA-sekretariatet og JCA-undergruppen i fællesskab.

5. Det Europæiske Lægemiddelagentur sender udkastet til produktresumé og evalueringsrapporten som omhandlet i henholdsvis artikel 9, stk. 4, litra a), og artikel 9, stk. 4, litra e), i forordning (EF) nr. 726/2004 til HTA-sekretariatet, senest 7 dage efter at Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler har vedtaget sin endelige udtalelse.

5. JCA-undergruppen foretager den endelige udvælgelse af patienter, kliniske eksperter og om nødvendigt andre relevante eksperter, som skal høres i forbindelse med den fælles kliniske vurdering. Ved den endelige udvælgelse prioriterer JCA-undergruppen patienter, kliniske eksperter og andre relevante eksperter med ekspertise — dækkende flere medlemsstater — inden for det terapeutiske område, den fælles kliniske vurdering vedrører.

De i første afsnit omhandlede frister er 7 dage i tilfælde, hvor det kun er mindre vigtige oplysninger, der mangler.

5. Hvis bedømmeren, på et hvilket som helst tidspunkt under udarbejdelsen af udkastet til rapport om fælles klinisk vurdering og udkastet til sammenfattende rapport, med bistand fra medbedømmeren, finder, jf. artikel 11, stk. 2, i forordning (EU) 2021/2282, at der er behov for yderligere specificeringer eller præciseringer eller yderligere oplysninger, data, analyser eller anden evidens, anmoder HTA-sekretariatet udvikleren af medicinsk teknologi om at fremlægge den eller de pågældende oplysninger, data, analyser eller anden evidens inden for den frist, bedømmeren og medbedømmeren har fastsat under hensyntagen til arten af de oplysninger, der anmodes om. Denne frist fastsættes til mindst 7 dage og højst 30 dage regnet fra datoen for meddelelse af anmodningen til udvikleren af medicinsk teknologi.

6. Hvis koordinationsgruppen beslutter at iværksætte en fælles klinisk vurdering på ny i henhold til artikel 10, stk. 7, i forordning (EU) 2021/2282, skal udvikleren af medicinsk teknologi efter anmodning fra HTA-sekretariatet fremlægge ajourføringer af tidligere fremlagt(e) oplysninger, data, analyser og anden evidens i henhold til artikel 10, stk. 8, i forordning (EU) 2021/2282 inden for den frist, bedømmeren og medbedømmeren har fastsat under hensyntagen til arten af de(n) oplysninger, data, analyser eller anden evidens, der anmodes om. Denne frist fastsættes til mindst 7 dage og højst 30 dage regnet fra datoen for meddelelse af anmodningen til udvikleren af medicinsk teknologi.

7. Hvis udvikleren af medicinsk teknologi i forbindelse med den fælles kliniske vurdering forelægger Det Europæiske Lægemiddelagentur nye data fra kliniske studier, skal vedkommende underrette HTA-sekretariatet herom og efter anmodning fra bedømmeren, med bistand fra medbedømmeren, fremlægge disse data. De i stk. 5 omhandlede frister gælder for sådanne anmodninger.

8. Når HTA-sekretariatet modtager dossieret og de yderligere data, som udvikleren af medicinsk teknologi har indsendt i henhold til stk. 1, 4, 5, 6 og/eller 7, stiller det dossieret og de pågældende data til rådighed for bedømmeren, medbedømmeren og JCA-undergruppen samtidigt.

b)

den fælles kliniske vurdering gennemføres for et lægemiddel som omhandlet i artikel 7, stk. 1, litra b), i forordning (EU) 2021/2282, for hvilket en ændring af betingelserne i en eksisterende markedsføringstilladelse er af den i punkt 2, litra a), i bilag II til forordning (EF) nr. 1234/2008 nævnte type og svarer til en ny terapeutisk indikation, eller

5. Hvis udvikleren af medicinsk teknologi på eget initiativ fremlægger nye kliniske data i henhold til artikel 11, stk. 2, tredje punktum, i forordning (EU) 2021/2282, sikrer JCA-undergruppen, at der tages hensyn til de nye kliniske data i rapporten om fælles klinisk vurdering, hvis de modtages, senest 7 dage efter at Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler har vedtaget sin endelige udtalelse.

7. Hvis vurderingsomfanget ajourføres, underretter HTA-sekretariatet udvikleren af medicinsk teknologi om det ajourførte vurderingsomfang og anmoder om, at der fremlægges et ajourført dossier med henblik på fælles klinisk vurdering af lægemidlet. Denne forordnings artikel 12, stk. 1, og artikel 13 finder anvendelse med de nødvendige ændringer. De i artikel 12, stk. 2, første punktum, artikel 12, stk. 4, første punktum, og artikel 12, stk. 5, finder anvendelse.

8. Hvis Kommissionen bekræfter, at kravene i artikel 9, stk. 2, 3 og 4, i forordning (EU) 2021/2282 er opfyldt, skal bedømmeren, med bistand fra medbedømmeren, udarbejde et ajourført udkast til rapport om fælles klinisk vurdering og til sammenfattende rapport. Nærværende forordnings artikel 14 og artikel 15, stk. 1, 4 og 5, finder anvendelse på udarbejdelsen og færdiggørelsen af de ajourførte udkast til rapport om fælles klinisk vurdering og til sammenfattende rapport.

Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) nr. 536/2014 af 16. april 2014 om kliniske forsøg med humanmedicinske lægemidler og om ophævelse af direktiv 2001/20/EF (EUT L 158, 27.5.2014, s. 1, data.europa.eu/eli/reg/2014/536/oj).

BILAG I

SKABELON TIL DOSSIER VEDRØRENDE FÆLLES KLINISK VURDERING AF ET LÆGEMIDDEL

Oplysninger, data, analyser og anden evidens i dossieret skal fremlægges i overensstemmelse med internationale standarder for evidensbaseret medicin og under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. Eventuelle afvigelser skal beskrives og begrundes. De oplysninger, der skal gives iht. dossierskabelonen, skal gives i et letlæseligt format — om muligt i tabelform.

Revisionshistorik

Ikke-relevante rækker slettes/udgår.

Liste over forkortelser

Listen nedenfor indeholder forslag til forkortelser. Den kan tilpasses til det enkelte dossier.

Indholdsfortegnelse

Liste over tabeller

1. Oversigt

| | 1.1. | Oplysninger om det lægemiddel, der vurderes, og HTD'en Dette punkt skal indeholde følgende oplysninger: — navnet på det lægemiddel, der vurderes (»lægemidlet«) — HTD'ens firmanavn og faste adresse. Hvis den HTD, der er ansvarlig for indgivelsen af lægemidlet med henblik på forskriftsmæssig godkendelse, er en anden end den HTD, der indsender dossieret med henblik på JCA af lægemidlet, skal firmanavn og adresse oplyses for begge HTD'er. | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |

| | 1.2. | Tidligere vurderinger i henhold til HTAR Under dette punkt angives det, om lægemidlet har været genstand for en vurdering i henhold til HTAR. Hvis ja, skal der under dette punkt angives terapeutisk indikation, dato og henvisning til den tidligere JCA-rapport. | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 1.3. | Resumé Dette punkt skal indeholde et kortfattet resumé af dossieret med fokus på vurderingsomfanget som fastlagt i henhold til artikel 8, stk. 6, i HTAR og delt med HTD'en i Kommissionens første anmodning, jf. artikel 10, stk. 1, i HTAR (»vurderingsomfanget«). Resuméet skal indeholde: — vurderingsomfanget, med tydelig angivelse af eventuelle PICO-spørgsmål, som der ikke er fremlagt resultater for, samt redegørelse for årsagerne til udeladelsen af dem — en sammenfatning af resultaterne mht. lægemidlets relative effektivitet og sikkerhed (f.eks. effektmålinger med statistisk præcision for hvert outcome) i forhold til vurderingsomfanget, med angivelse af, om resultaterne var baseret på direkte eller indirekte evidens. Resultaterne skal fremlægges særskilt for hvert enkelt PICO-spørgsmål — graden af sikkerhed for den relative effektivitet og sikkerhed for det eller de relevante PICO-spørgsmål. | | | ---- | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

2. Baggrund

| | 2.1. | Karakterisering af den medicinske tilstand, der skal behandles, forebygges eller diagnosticeres | | | ---- | ----------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.1.1. | Oversigt over den medicinske tilstand Formålet med dette punkt er: — at beskrive den medicinske tilstand, som lægemidlet er bestemt til at behandle, forebygge eller diagnosticere, herunder eventuelle diagnosekriterier, ved hjælp af en standardiseret kode som f.eks. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (»ICD«) eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (»DSM«), med angivelse af, hvilken version af koden der er anvendt — hvis det er relevant, at beskrive de vigtigste stadier i og/eller undertyper af den medicinske tilstand — at inkludere alle prognostiske faktorer, som vil kunne påvirke sygdommens eller den medicinske tilstands forløb, samt prognosen for den medicinske tilstand uden den nye behandling — at give et skøn over den seneste prævalens og/eller incidens af den medicinske tilstand i de EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, og at beskrive eventuelle signifikante forskelle disse lande imellem — at beskrive symptomerne hos og den byrde, som den pågældende medicinske tilstand udgør for patienterne, herunder aspekter som smerter, invaliditet, psykosociale problemer og andre bestemmende faktorer med betydning for morbiditet og livskvalitet ud fra et patientperspektiv — for medicinske tilstande, der resulterer i invaliditet og/eller behov for hjælp fra et plejegivende familiemedlem, samt for behandlinger, der resulterer i større organisatoriske ændringer i sundhedssystemet (f.eks. på grund af produktionsbegrænsninger) eller centrale tilknyttede procedurer: kort at beskrive de organisatoriske og samfundsmæssige konsekvenser af den medicinske tilstand og behandlingen heraf, med visse kontekstoplysninger om fortolkningen af outcome. Oplysningerne skal forsynes med referencer. Referencerne angives som fuldtekst i tillæg D.1. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.1.2. | Karakterisering af målpopulationen af patienter Hvis målpopulationen er mere snævert defineret, end hvad den medicinske tilstand generelt ville tilsige, er formålet med oplysningerne under dette punkt: — at angive og beskrive, hvilke(n) målpopulation/-populationer af patienter der er tale om, dvs. hvilken terapeutisk indikation HTD'en har foreslået i den ansøgning om markedsføringstilladelse eller om ændring af en eksisterende markedsføringstilladelse, der er indgivet til EMA, eller, hvis det er relevant, hvordan den terapeutiske indikation er beskrevet i CHMP's positive udtalelse eller i SmPC'et — at beskrive og begrunde den foreslåede placering i behandlingsforløbet af patienter i målpopulationen/-populationerne — at tage hensyn til køn, alder og andre særlige karakteristika, alt efter hvad der er relevant — at beskrive eventuelle patientdelpopulationer, samt kriterierne for identificering af de pågældende populationer, såfremt kriterierne specifikt er defineret i vurderingsomfanget, og eventuelle yderligere patientdelpopulationer — at beskrive den medicinske tilstands naturlige udvikling (for hver enkelt patientdelpopulation, hvis det er relevant). Oplysningerne skal forsynes med referencer. Referencerne angives som fuldtekst i tillæg D.1. | | | ------ | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.1.3. | Klinisk håndtering af den medicinske tilstand Formålet med dette punkt er: — at beskrive behandlingsforløbet for den medicinske tilstand, som lægemidlet er bestemt til at behandle, forebygge eller diagnosticere, alt efter hvad der er relevant, for forskellige stadier og/eller undertyper af sygdommen eller den medicinske tilstand eller patientdelpopulationer, med diagrammer over behandlingsforløbet/-forløbene omfattende en eller flere komparatorer — hvis behandlingsforløbene varierer væsentligt mellem de EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, at beskrive disse forskelle i behandlingen — at inkludere en liste over relevante kliniske retningslinjer på europæisk plan, f.eks. fra europæiske lægesammenslutninger eller -foreninger, i den udstrækning sådanne foreligger. Oplysningerne skal forsynes med referencer. Referencerne angives som fuldtekst i tillæg D.1. | | | ------ | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.2. | Karakterisering af lægemidlet | | | ---- | ----------------------------- |

| | 2.2.1. | Lægemidlets karakteristika Under dette punkt beskrives lægemidlets karakteristika, idet især følgende skal oplyses: — handelsnavn, virksomt stof/virksomme stoffer — farmaceutisk(e) formulering(er) — terapeutisk indikation — virkningsmekanisme — terapeutisk gruppe — ATC-kode, hvis en sådan allerede er tildelt — anvendelsesmåde — doser og doseringshyppighed — behandlingens varighed, dosisjusteringer og kombinationer med andre indgreb. Oplysningerne skal forsynes med referencer. Referencerne angives som fuldtekst i tillæg D.1. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.2.2. | Krav/brugsanvisning Formålet med dette punkt er: — at beskrive eventuelt særligt sagkyndigt personale og udstyr, der måtte være nødvendigt for at kunne anvende lægemidlet, herunder eventuelle nødvendige specifikke test eller undersøgelser. Hvis sådant udstyr er beskrevet detaljeret under punkt 2.2.1, skal der i nærværende punkt henvises til denne beskrivelse, ligesom det skal angives, at der ikke kræves yderligere — at beskrive, hvilke andre produkter (med undtagelse af generiske produkter) der måtte være nødvendige for at kunne anvende lægemidlet. Administration og dosering skal, hvis det er relevant og hensigtsmæssigt, beskrives for de hver enkelt delpopulation eller patientgruppe. Oplysningerne skal forsynes med referencer. Referencerne angives som fuldtekst i tillæg D.1. | | | ------ | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.2.3. | Lægemidlets reguleringsmæssige status Formålet med dette punkt er: — at oplyse lægemidlets reguleringsmæssige status for den indikation, der er omfattet af denne JCA, i de EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, samt Australien, Canada, Det Forenede Kongerige, Japan, Kina, USA og andre lande, alt efter hvad der er relevant — at redegøre detaljeret for, hvilke procedurer lægemidlet er omfattet af i EU, f.eks. udpegelse som lægemiddel til sjældne sygdomme, udstedelse af markedsføringstilladelse på særlige vilkår — herunder eventuelle særlige forpligtelser i henhold til markedsføringstilladelsen — klassificering som ATMP, PRIME eller en pædiatrisk undersøgelsesplan (»PIP«) — detaljeret at beskrive igangværende eller planlagte programmer for tidlig adgang/anvendelse med særlig udleveringstilladelse i EØS — at angive andre markedsføringstilladelser i de EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, for andre indikationer end den, der er omfattet af denne JCA, samt alle yderligere oplysninger, der allerede er sendt til EMA og nu er ved at blive vurderet. Oplysningerne skal forsynes med referencer. Referencerne angives som fuldtekst i tillæg D.1. | | | ------ | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.3. | JSC i forbindelse med JCA'en Hvis lægemidlet har været genstand for en JSC i henhold til HTAR, skal der under dette punkt redegøres for enhver afvigelse fra det anbefalede forslag til tilvejebringelse af evidens. Anbefalingerne skal dokumenteres i tillæg D.9. | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

3. Vurderingsomfang

Formålet med dette punkt er:

4. Beskrivelse af de metoder, der er anvendt til udarbejdelse af dossieret

Under dette punkt beskrives de metoder, der er anvendt til at udarbejde dossieret, under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. Eventuelle afvigelser skal beskrives og begrundes.

| | 4.1. | Kriterier for udvælgelse af studier til brug for JCA'en Under dette punkt specificeres det, hvilke inklusions- og eksklusionskriterier for studier, der skal tages i betragtning i forbindelse med denne JCA, på grundlag af vurderingsomfanget og under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. Eventuelle afvigelser skal beskrives og begrundes. Inklusions- og eksklusionskriterierne skal angives nærmere for hvert enkelt PICO-spørgsmål, alt efter hvad der er relevant. | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.2. | Informationssøgning og udvælgelse af relevante studier | | | ---- | ------------------------------------------------------ |

| | 4.2.1. | Informationssøgning HTD'en skal gennemføre en informationssøgningsproces med det formål at afgøre, hvilken evidens der skal anvendes ved udarbejdelsen af dossieret. Følgende informationskilder skal altid være omfattet af informationssøgningsprocessen: 1) kliniske virknings- og sikkerhedsstudier og eventuelle andre relevante studier udført eller sponsoreret af HTD'en eller af tredjeparter med henblik på at få inkluderet alle ajourførte offentliggjorte og ikke-offentliggjorte oplysninger (data, analyser og enhver anden evidens) fra studier af det lægemiddel, HTD'en har været sponsor for, og tilsvarende oplysninger om studier udført af tredjeparter, i det omfang de foreligger 2) bibliografiske databaser. Der skal som minimum søges i National Library of Medicine's bibliografiske database (MEDLINE) og i Cochrane Central Register of Controlled Trials-databasen 3) registre over studier og registre over studieresultater (databaser med kliniske forsøg) 4) HTA-rapporter om det lægemiddel, der er omfattet af JCA'en, fra EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, og fra Australien, Canada, Det Forenede Kongerige og USA 5) de kliniske data om sikkerhed og virkning indeholdt i indsendelsesdossieret til EMA 6) patientregistre. Formålet med dette punkt er: — at fremlægge en liste over de kilder, hvori der systematisk er søgt efter studier, der i henhold til vurderingsomfanget er relevante for JCA'en, med angivelse af datoen for hver enkelt søgning. Søgninger skal være foretaget højst 3 måneder inden indgivelsen af dossieret — at oplyse, om og i givet fald hvornår der kan forventes at ville foreligge nye data af relevans for vurderingsomfanget. Alle søgestrategier skal dokumenteres detaljeret i tillæg D.2. | | | ------ | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.2.2. | Udvælgelse af relevante studier Under dette punkt dokumenteres den anvendte tilgang til udvælgelsen af relevante studier blandt resultaterne af informationssøgningen i overensstemmelse med inklusions- og eksklusionskriterierne i punkt 4.1. Oplysningerne skal fremlægges for hvert enkelt PICO-spørgsmål, alt efter hvad der er relevant. Eventuelle afvigelser i udvælgelsesprocessen, i forhold til hvad der anbefales i de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, skal beskrives og begrundes. | | | ------ | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3. | Dataanalyse og -syntese Under dette punkt beskrives de anvendte dataanalyse- og -syntesemetoder. De metoder, der er anvendt ved udarbejdelsen af dossieret, samt beskrivelsen af dem skal være i overensstemmelse med internationale standarder for evidensbaseret medicin, under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. Eventuelle afvigelser skal beskrives og begrundes. Den tilgrundliggende dokumentation for enhver analyse, dvs. CSR'en, studieprotokoller og statistiske analyseplaner (herunder for evidenssynteser), skal sammen med nærmere oplysninger om al software, der er anvendt, samt de respektive programkoder og relevante output fremlægges i de relevante dele af tillæg D. Nærværende punkt skal indeholde følgende underpunkter om de der angivne metodologiske aspekter: | | | ---- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.1. | Beskrivelse af de inkluderede kliniske hovedstudiers design og metodologi | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.2. | Beskrivelse af resultaterne af de kliniske hovedstudier | | | ------ | ------------------------------------------------------- |

| | 4.3.3. | Direkte sammenligninger vha. parvise metaanalyser Evidenssynteseprotokollen, herunder den relevante statistiske analyseplan, skal fremlægges i tillæg D.5. | | | ------ | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.4. | Indirekte sammenligninger Evidenssynteseprotokollen, herunder den relevante statistiske analyseplan, skal fremlægges i tillæg D.5. | | | ------ | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.5. | Sensitivitetsanalyser Under dette punkt beskrives og begrundes de anvendte metoder for alle udførte sensitivitetsanalyser. Der skal redegøres for formålet med sensitivitetsanalysen eller for, hvilket metodologisk parameter den adresserer, samt for de tilgrundliggende antagelser. | | | ------ | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.6. | Undergruppeanalyser og andre effektmodifikatorer | | | ------ | ------------------------------------------------ |

| | 4.3.7. | Specificering af yderligere metoder efter behov Under dette punkt beskrives eventuelle andre metoder, som er anvendt til at udlede resultater, der er brugt i dossieret. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |

5. Resultater

Resultaterne i dossieret skal fremlægges i overensstemmelse med internationale standarder for evidensbaseret medicin og under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. Eventuelle afvigelser skal beskrives og begrundes.

Resultaterne skal præsenteres som tekst, tal og tabeller, alt efter hvad der er mest hensigtsmæssigt.

For så vidt angår den relative effektivitet og sikkerhed skal der fremlægges resultater for hver(t) klinisk studie og evidenssyntese, herunder både direkte og indirekte sammenligninger.

| | 5.1. | Resultater af informationssøgningsprocessen Resultaterne fra de forskellige trin i informationssøgningsprocessen skal præsenteres på en gennemsigtig måde. Der skal for hvert studie oplyses følgende: studiets reference-ID, status og varighed — med dataskæringstidspunkt, hvis det er relevant — samt studiearme. Det skal på hvert trin i informationssøgningsprocessen angives, hvilke af de fundne studier der ikke er taget i betragtning. Det skal for hvert enkelt studie angives, hvorfor det er fravalgt. Resultaterne skal fremlægges under følgende underpunkter: | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.1.1. | Liste over studier udført eller sponsoreret af HTD'en eller af tredjeparter Der skal under dette punkt oplyses om alle studier, der er udført eller sponsoreret af HTD'en og tredjeparter, jf. bilag I, litra b), i HTAR, herunder alle studier, der har tilvejebragt kliniske data om sikkerhed og virkning, i indsendelsesdossieret til EMA. Listen skal kun omfatte studier, der omfatter patienter omfattet af den terapeutiske indikation, dossieret vedrører. Det skal under dette punkt tillige oplyses, om og i givet fald hvornår i vurderingsforløbet der kan forventes at ville foreligge nye data af relevans for vurderingsomfanget. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.1.2. | Studier identificeret ved søgninger i bibliografiske databaser Under dette punkt fremlægges resultaterne af søgninger på studier af lægemidlet og dets komparator(er), hvis det er relevant (f.eks. indirekte metaanalyser) i bibliografiske databaser. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.1.3. | Studier i registre over studier og registre over studieresultater (databaser med kliniske forsøg) Under dette punkt fremlægges resultaterne af søgninger på studier af lægemidlet og dets komparator(er), hvis det er relevant, i registre over studier/registre over studieresultater. | | | ------ | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.1.4. | HTA-rapporter Dette punkt skal indeholde en liste over foreliggende HTA-rapporter om det lægemiddel, der er omfattet af JCA'en, fra EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, og fra Australien, Canada, Det Forenede Kongerige og USA. HTA-rapporterne skal fremlægges i tillæg D.7. Eventuel yderligere relevant evidens, som måtte være identificeret i de pågældende HTA-rapporter uden at være identificeret i andre kilder, skal altid fremlægges. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.1.5. | Undersøgelser i indsendelsesdossieret til EMA Dette punkt skal indeholde en liste over alle kliniske virknings- og sikkerhedsstudier og eventuelle andre relevante studier indeholdt i dossieret til EMA. Hvis de vigtigste studier (hovedstudierne) ikke er blevet adresseret med nogen af PICO-spørgsmålene, skal de præsenteres i tillæg C og fremlægges i tillæg D.6. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.1.6. | Undersøgelser fra patientregistre Under dette punkt fremlægges resultaterne af søgninger på studier af lægemidlet og dets komparator(er), hvis det er relevant, i patientregistre. | | | ------ | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.1.7. | Liste over inkluderede studier samt studier pr. PICO-spørgsmål Dette punkt skal indeholde en liste over de studier, der er inkluderet i beskrivelsen af den relative effektivitet og sikkerhed, med oplysninger for hvert enkelt PICO-spørgsmål. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |

| | 5.2. | De inkluderede studiers karakteristika Dette punkt skal indeholde en oversigt i tabelform over studiedesign og studiepopulation for alle studier, der er inkluderet i beskrivelsen af den relative effektivitet og sikkerhed for et eller flere PICO-spørgsmål. Der skal specifikt gives oplysninger om: — studiets type og design — studiedato og -varighed — inkluderet studiepopulation, herunder nøglekriterier for udvælgelse og studielokaliteter — karakteristika ved indgrebet og komparator(er) — studieendepunkter — dataskæringstidspunkt, hvis det er relevant — antal deltagende patienter — analysemetoder. Det af studiet omfattede lægemiddel skal karakteriseres, og der skal gives oplysninger om studiets forløb (dvs. planlagt og faktisk opfølgningsperiode for hvert enkelt outcome). Der skal gives en kort beskrivelse af de studier, der er inkluderet i dossieret. Studiemetoden skal beskrives detaljeret i tillæg A. | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |

| | 5.3. | Studieresultater mht. den relative effektivitet og sikkerhed Under dette punkt fremlægges resultaterne mht. den relative effektivitet og sikkerhed, jf. vurderingsomfanget. Dette punkt skal også indeholde alle oplysninger, der er nødvendige for at kunne vurdere graden af sikkerhed for de relative effekter, under hensyntagen til styrker og begrænsninger ved den foreliggende evidens. De detaljerede oplysninger — der som minimum skal omfatte RoB-vurderingen — som er nødvendige for at kunne vurdere graden af sikkerhed, skal gives under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. Eventuelle afvigelser skal beskrives og begrundes. Der skal gives detaljerede oplysninger i de relevante tillæg. | | | ---- | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.3.1. | Resultater for patientpopulationen <Z-1> Det skal under dette punkt for hvert enkelt studie beskrives, i hvilket omfang den eller de inkluderede patientpopulationer og/eller komparatorer dækker den eller de patientpopulationer/komparatorer, der er relevante i henhold til vurderingsomfanget. Under dette punkt skal resultaterne for alle PICO-spørgsmål, der adresserer patientpopulationen <Z-1>, præsenteres i underpunkter. Der skal være et særskilt punkt for hver af de patientpopulationer (<Z-1>, <Z-2> osv.), der er angivet i det eller de pågældende PICO-spørgsmål. Der skal gives oplysninger om typen af den analyserede sammenligning (f.eks. direkte sammenligning eller justeret indirekte sammenligning) samt de relevante studiearme for hvert enkelt studie. Hvis en delpopulation i et studie er blevet analyseret med henblik på vurderingen, skal karakteristikaene ved den pågældende delpopulation beskrives, ligesom det skal oplyses, hvor mange patienter der er omfattet. | | | ------ | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.3.1.1. | Patientkarakteristika for PICO < 1> Under dette punkt præsenteres patienternes karakteristika for alle studier, der omfatter den relevante patientpopulation, som er adresseret med et eller flere PICO-spørgsmål. Eventuelle forskelle mellem studier mht. de omfattede patientpopulationer skal oplyses. Hvis den population, der er relevant for JCA'en, kun er repræsenteret af en delpopulation i et givet studie, skal patientkarakteristikaene under dette punkt angives for netop denne population. | | | -------- | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 5.3.1.2. | Sundhedsoutcome-resultater for PICO < 1> og usikkerhed i resultaterne Resultater mht. sundhedsoutcome, som beskriver den relative effektivitet og sikkerhed, skal præsenteres for den pågældende patientpopulation i tabelform for hvert enkelt PICO-spørgsmål. Punktet skal indledes med en beskrivelse af og begrundelse for valget af den evidens (type sammenligning), der er fremlagt for det pågældende PICO < 1>. For ethvert yderligere PICO-spørgsmål vedrørende en given patientpopulation tilføjes et nyt underpunkt med resultaterne mht. sundhedsoutcome for det pågældende PICO-spørgsmål. Dette punkt skal indeholde følgende oplysninger: — en oversigt over de foreliggende outcome (som påkrævet i henhold til vurderingsomfanget) for hvert enkelt studie — en oversigt over forløbet af de inkluderede studier, den faktiske behandlingstid samt observationsperioden for det af studiet omfattede lægemiddel og komparatoren — en beskrivelse af den anvendte evidenssyntesemetode, herunder de dermed forbundne styrker og begrænsninger, samt alle faktorer, der måtte knytte sig til disse metoder og deres anvendelse og vil kunne påvirke evidensens pålidelighed — de ønskede resultater mht. den relative effektivitet og sikkerhed (dvs. lægemidlets relative effekter i forhold til komparatoren). Resultaterne fra alle individuelle studier, samt den kvantitative resultatsyntese, f.eks. fra metaanalyser, skal oplyses. Der skal gives en kort beskrivelse af resultaterne af analyserne af hvert af de fremlagte outcome. Det skal oplyses, om evidensen hidrører fra direkte eller indirekte sammenligning. Ved fremlæggelse af resultater for dataskæringstidspunkter skal resultaterne fremlægges for alle outcome. Oplyste dataskæringstidspunkter skal begrundes. Mængden af manglende data og årsagerne til, at de mangler, samt resultaterne skal oplyses for alle sensitivitetsanalyser — en beskrivelse af eventuelle problematiske faktorer, som påvirker graden af sikkerhed for de relative effekter. | | | -------- | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

6. Liste over referencer

Tillæg

Tillæg A. Liste i tabelform, med oplysninger om de anvendte metoder, for alle studier, der er inkluderet i JCA'en

Tillægget skal indeholde en liste over alle studier, der er inkluderet i beskrivelsen af den relative effektivitet og sikkerhed. Der skal desuden fremlægges oplysninger om studiemetoder og et patientflowdiagram for hvert af de angivne studier.

Tillæg B. Oplysninger til brug for vurdering af graden af sikkerhed for de relative effekter (herunder, men ikke begrænset til, RoB'en)

Tillæg C. Resultaterne af hovedstudiet/-studierne fra det kliniske udviklingsprogram for lægemidlet (hvis de ikke er medtaget i oplysningerne for de enkelte PICO-spørgsmål)

Tillæg D. Tilgrundliggende dokumentation

D.1. Referencer (fuldtekst)

D.2. Dokumentation for informationssøgning

D.2.1. Dokumentation for søgestrategier for hver enkelt informationskilde

D.2.2. Resultater af informationssøgningen (i standardformat)

D.3. Programkode for de programmer, der er anvendt til analyserne

I dette tillæg skal der oplyses programkode og relevant output, hvis det ikke er muligt at beskrive analyserne og de tilhørende beregninger vha. en bestemt standardmetode.

D.4. Studierapporter om kliniske hovedstudier

Dette tillæg skal indeholde oplysninger om alle CSR'er, herunder studieprotokoller og statistiske analyseplaner, jf. bilag I, litra b), i HTAR.

D.5. Studierapporter om evidenssyntesestudier

Dette tillæg skal indeholde alle ajourførte offentliggjorte og ikke-offentliggjorte oplysninger og dataanalyser, herunder studieprotokoller og statistiske analyseplaner, jf. bilag I, litra b), i HTAR, som er nødvendige for at kunne gennemføre evidenssyntesestudier.

D.6. Kliniske data om sikkerhed og virkning indeholdt i indsendelsesdossieret til EMA

Dette tillæg skal indeholde modul 2.5, 2.7.3 og 2.7.4 i CTD'et (formatet for indsendelse til EMA) samt CSR'er (se afsnit C.4 om studierapporter i CSR'en). CSR'en skal kun oplyses én gang for det enkelte studie.

D.7. HTA-rapporter om det lægemiddel, der er omfattet af JCA'en

D.8. Oplysninger om studier baseret på registre

Der skal i dette tillæg oplyses om studier med lægemidlet baseret på patientregistre, i det omfang sådanne studier foreligger.

D.9. Oplysninger om JSC'er

BILAG II

SKABELON TIL RAPPORT OM FÆLLES KLINISK VURDERING

Rapporten skal udarbejdes i overensstemmelse med internationale standarder for evidensbaseret medicin og under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger.

Liste over forkortelser

Listen nedenfor indeholder forslag til forkortelser. Den kan tilpasses til den enkelte rapport.

Indholdsfortegnelse

Liste over tabeller

1. Generelle oplysninger om JCA'en

Dette punkt skal indeholde følgende oplysninger:

2. Baggrund

| | 2.1. | Oversigt over den medicinske tilstand Dette punkt skal indeholde følgende oplysninger: — en sammenfatning af beskrivelsen af den medicinske tilstand, herunder symptomer og byrde, samt den naturlige udvikling i den medicinske tilstand samt dens prævalens eller incidens i de EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, i det omfang disse oplysninger foreligger — en kort beskrivelse af målpopulationen af patienter og dens karakteristika i overensstemmelse med vurderingsomfanget som fastlagt i henhold til artikel 8, stk. 6, i HTAR — en kort beskrivelse af behandlingsforløbet for den medicinske tilstand, og angivelse af, om det varierer væsentligt mellem de EØS-lande, hvor HTAR finder anvendelse, samt, hvis det er relevant, for forskellige stadier og/eller undertyper af den medicinske tilstand eller delpopulationer. | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.2. | Karakterisering af lægemidlet | | | ---- | ----------------------------- |

| | 2.2.1. | Lægemidlets karakteristika Under dette punkt beskrives karakteristikaene ved det undersøgte lægemiddel (»lægemidlet«), idet især følgende skal oplyses: — handelsnavn — virksomt stof/virksomme stoffer — farmaceutisk(e) formulering(er) — terapeutisk indikation — indehaveren af markedsføringstilladelsen — virkningsmekanisme — ATC-kode, hvis en sådan allerede er tildelt. | | | ------ | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.2.2. | Krav/brugsanvisning Under dette punkt beskrives anvendelsesmåder, dosering af lægemidlet og behandlingens varighed. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 2.2.3. | Lægemidlets reguleringsmæssige status Under dette punkt skal det oplyses, hvilke regler lægemidlet er omfattet af, og der skal redegøres nærmere for, hvilke procedurer lægemidlet er omfattet af i EU, f.eks. udpegelse som lægemiddel til sjældne sygdomme, udstedelse af markedsføringstilladelse på særlige vilkår — herunder eventuelle særlige forpligtelser i henhold til markedsføringstilladelsen på særlige vilkår — ATMP eller PRIME. Der skal tillige gives en detaljeret beskrivelse af igangværende eller planlagte programmer for tidlig adgang/anvendelse med særlig udleveringstilladelse i EØS. Der skal som relevant indsættes links til SmPC'er med henblik på nærmere oplysninger om andre godkendte terapeutiske indikationer og til dossieret med henblik på yderligere reguleringsmæssige oplysninger. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |

3. Vurderingsomfang

Her gengives vurderingsomfanget som fastlagt i henhold til artikel 8, stk. 6, i HTAR.

4. Resultater

De resultater, der oplyses under dette punkt, skal fremlægges i overensstemmelse med internationale standarder for evidensbaseret medicin og under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. Eventuelle afvigelser skal beskrives og begrundes.

| | 4.1. | Informationssøgning Dette punkt skal indeholde følgende: — en beskrivelse af HTD'ens informationssøgning — en egnethedsvurdering af de af HTD'en anvendte kilder og søgestrategier. Datoen for opstilling af listen over studier udført eller sponsoreret af HTD'en eller af tredjeparter, jf. bilag I, litra b), i HTAR, og datoen for de seneste søgninger på lægemidlet og den eller de pågældende komparatorer i bibliografiske databaser samt i registre over studier og registre over studieresultater (databaser med kliniske forsøg). Der skal gives detaljerede oplysninger i tillæg B. | | | ---- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |

| | 4.1.1. | Liste over samtlige inkluderede studier samt studier pr. PICO-spørgsmål Dette punkt skal indeholde (i tabelform): — en oversigt over samtlige inkluderede studier samt studier pr. PICO-spørgsmål, med de tilhørende referencer for disse studier — liste over studier, som HTD'en havde inkluderet, og som er fravalgt ifm. vurderingen, med begrundelsen for, at de blev fravalgt. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |

| | 4.2. | De inkluderede studiers karakteristika samt RoB | | | ---- | ----------------------------------------------- |

| | 4.2.1. | Inkluderede studier Der skal under dette punkt gives følgende oplysninger om de studier, der er inkluderet i vurderingen: — oplysninger om studiedesign (f.eks. om randomisering, blinding eller parallelle observationsstudier og de vigtigste inklusions- og eksklusionskriterier) — oplysninger om inkluderede studiepopulationer (f.eks. diagnose, den medicinske tilstands generelle alvorlighed og behandlingslinje) — karakteristikaene ved det af studiet omfattede lægemiddel — oplysninger om studieforløbet (f.eks. planlagt og faktisk opfølgningsperiode for hvert enkelt outcome) — oplysninger om studiets varighed. | | | ------ | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.2.2. | RoB Under dette punkt beskrives RoB-vurderingen på studieniveau under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. | | | ------ | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3. | Studieresultater mht. den relative effektivitet og sikkerhed Resultaterne mht. den relative effektivitet og sikkerhed skal fremlægges i overensstemmelse med vurderingsomfanget som fastlagt i henhold til artikel 8, stk. 6, i HTAR for hvert enkelt PICO-spørgsmål. Der foretages en vurdering af graden af sikkerhed for den relative effektivitet og sikkerhed i lyset af styrkerne og begrænsningerne ved den tilgængelige evidens, under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. | | | ---- | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.1. | Resultater for patientpopulationen <Z-1> Det skal under dette punkt for hver enkelt studie beskrives, i hvilket omfang den eller de inkluderede patientpopulationer og/eller komparatorer dækker den eller de patientpopulationer/komparatorer, der er relevante i henhold til vurderingsomfanget som fastlagt i henhold til artikel 8, stk. 6, i HTAR. Der skal være et særskilt punkt for hver af de patientpopulationer, der er angivet i PICO-spørgsmålene. Under det enkelte punkt skal resultaterne for alle PICO-spørgsmål, der vedrører denne patientpopulation, præsenteres i underpunkter. | | | ------ | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.1.1. | Patientkarakteristika Der skal under dette punkt oplyses om patienternes karakteristika for alle studier, der omfatter den relevante patientpopulation, som er adresseret med af et eller flere PICO-spørgsmål vedrørende denne patientpopulation. | | | -------- | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.1.2. | Evidenssyntesemetoder Dette punkt skal, alt efter hvad der er relevant, indeholde en kort beskrivelse af de evidenssyntesemetoder, HTD'en har anvendt, herunder de dermed forbundne styrker og begrænsninger samt alle faktorer, der måtte knytte sig til disse metoder og deres anvendelse og vil kunne påvirke evidensens pålidelighed, under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. | | | -------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.1.3. | Sundhedsoutcome-resultater for PICO < 1> og usikkerhed i resultaterne Resultater mht. sundhedsoutcome, som beskriver den relative effektivitet og sikkerhed, skal præsenteres for hvert enkelt PICO-spørgsmål inden for den pågældende patientpopulation. Punktet skal indledes med en beskrivelse af og begrundelse for valget af den evidens (type sammenligning), der er fremlagt for det pågældende PICO < 1>. Dette punkt skal indeholde en oversigt over tilgængelige outcome (som påkrævet i henhold til vurderingsomfanget) for hvert enkelt studie. Resultaterne mht. den relative effektivitet og sikkerhed (dvs. lægemidlets relative effekter i forhold til komparatoren) skal omfatte resultaterne fra alle individuelle studier samt eventuelle kvantitative resultatsynteser, f.eks. fra metaanalyser. Der skal gives en kort beskrivelse af resultaterne af analyserne af hvert af de fremlagte outcome. Der skal i beskrivelsen tages stilling til eventuelle problematiske faktorer, som påvirker usikkerhedsgraden for de relative effekter, under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger. For ethvert yderligere PICO-spørgsmål vedrørende en given patientpopulation tilføjes et nyt underpunkt med resultaterne mht. sundhedsoutcome for det pågældende PICO-spørgsmål. | | | -------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.2. | Resultater af hovedstudiet hidrørende fra det kliniske udviklingsprogram for lægemidlet (hvis de ikke er blevet adresseret med nogen af PICO-spørgsmålene) | | | ------ | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |

| | 4.3.2.1. | Hovedstudiets karakteristika | | | -------- | ---------------------------- |

| | 4.3.2.2. | Patientkarakteristika | | | -------- | --------------------- |

| | 4.3.2.3. | Sundhedsoutcome-resultater af hovedstudiet og usikkerhed i resultaterne | | | -------- | ----------------------------------------------------------------------- |

5. Referencer

Tillæg

Tillæg A. Input fra eksperter og interessenter

Tillæg B. Vurdering af informationssøgningen

Tillæg C. Yderligere studieoplysninger og -data, herunder usikkerhed i resultaterne

BILAG III

SKABELON TIL SAMMENFATTENDE RAPPORT OM FÆLLES KLINISK VURDERING

Den sammenfattende rapport skal være kortfattet og skal i sig selv give et læsbart overblik over vurderingen. Rapporten skal udarbejdes under hensyntagen til de metodiske retningslinjer, der er vedtaget af HTACG i henhold til artikel 3, stk. 7, litra d), i HTAR, for så vidt de foreligger.

Den sammenfattende rapport skal som minimum indeholde følgende:

ELI: http://data.europa.eu/eli/reg\_impl/2024/1381/oj

ISSN 1977-0634 (electronic edition)