Vejledningen opdaterer Lægemiddelstyrelsens kriterier for bioækvivalensvurdering ved generisk substitution og afløser VEJ nr 10218 af 18/11/2016. Den centrale ændring er, at Stiripentol (ATC: N03AX17) tilføjes listen over antiepileptika, der ikke må substitueres generisk. Formålet er at forebygge terapeutiske problemer ved substitution af et antiepileptikum med smalt terapeutisk indeks.
Lægemiddelstyrelsen har udsendt et udkast til opdatering af Vejledning om kriterier for Lægemiddelstyrelsens vurdering af bioækvivalens med henblik på generisk substitution. Formålet med revisionen er at beskytte en særligt sårbar patientgruppe mod de potentielle risici, der kan opstå i forbindelse med automatisk apotekssubstitution af deres medicin.
Kernen i ændringen er at tilføje lægemidlet Stiripentol (ATC-kode N03AX17) til listen over lægemidler, der ikke må substitueres automatisk. Dette begrundes i Lægemiddelstyrelsens høringsbrev med lægemidlets specifikke farmakokinetiske egenskaber og den patientgruppe, der anvender det.
Lægemiddelstyrelsen forklarer baggrunden således i høringsbrevet:
"Stiripentol anvendes udelukkende til behandling af patienter med Dravet syndrom (Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy; SMEI), hvor kramperne ikke kan kontrolleres med andre lægemidler. Her er tale om en population af patienter der omfatter børn og som er karakteriseret ved en lav tærskel for epileptiske anfald, hyppige anfald, og tendens til at udvikle status epilepticus."
Risikoen ved at skifte mellem forskellige kopipræparater (generika) af Stiripentol er høj, da selv marginale udsving i optagelsen kan få alvorlige kliniske konsekvenser:
"Selv mindre ændringer i dosis af stiripentol kan resultere i uhensigtsmæssige ændringer i plasmakoncentrationen, og stiripentol har potentiale til at forårsage betydelige lægemiddelinteraktioner."
Med ændringen indskrives Stiripentol i vejledningens Tabel 1 over acceptgrænser. Den opdaterede situation for epilepsimedicin vil fremadrettet se således ud:
| Stof |
|---|
| ATC-kode |
|---|
| Acceptgrænser / Substitutionsstatus |
|---|
| Phenytoin | N03AB02 | Kan ikke substitueres |
| Carbamazepin | N03AF01 | Kan ikke substitueres |
| Valproat | N03AG01 | Kan ikke substitueres |
| Stiripentol | N03AX17 | Kan ikke substitueres (NY) |
| Andre antiepileptika | Andre N03 | 90,00-111,11% |
Vejledningen fastslår de overordnede regler for generisk substitution, herunder at kravet til bioækvivalens (AUC og Cmax) normalt ligger inden for et konfidensinterval på 80,00-125,00 %. For lægemidler med smalt terapeutisk indeks indsnævres dette til 90,00-111,11 %. Lægemiddelstyrelsen gør endvidere opmærksom på en række situationer med stor risiko for compliance-problemer, hvor substitution generelt ikke tillades, f.eks. ved forskellige styrkeangivelser, forskellige indtagelsestidspunkter, eller skift mellem endosis- og flerdosisbeholdere.
Høringsmaterialet er sendt bredt ud til en lang række interessenter, herunder faglige organisationer (Lægeforeningen, Dansk Sygeplejeråd m.fl.), patientforeninger (Epilepsiforeningen, Danske Patienter) samt industri og regioner.
